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校友郭学平:透明质酸研究,一生做好一件事
校友郭学平:透明质酸研究,一生做好一件事
2024-01-24 11:35 作者:张丹丹 摄影:张丹丹 受访者提供  山大视点   (点击: )

“希望越来越多的山大老师和学子关注并开展透明质酸研究,使透明质酸能在更多领域造福人类。”山大校友,华熙生物副总经理、首席科学家郭学平缓缓地说。

华熙生物研发中心位于济南市历城区港西路的一栋科技感十足的大厦内。大多数时间内,郭学平都在这里开展工作。他日常习惯穿一身深色西装,为人低调内敛,有种儒雅沉稳的气质,讲起话来缓慢低沉,给人一种静水流深的感觉。谈起自己的研究领域——透明质酸,他的语调中多了几分热爱与倾诉的欲望……

透明质酸,又名玻璃酸、玻尿酸,广泛存在于人和动物体内,具有很好的保水性、润滑性、粘弹性、可生物降解性以及生物相容性,是理想的保湿剂和生物医学材料之一,在医药、化妆品和营养保健品中有着广泛的应用。

如今,提起透明质酸,人们已经非常熟悉,对它的研究与应用也越来越深入。然而,在上世纪八九十年代,对透明质酸的研究,还是一个“冷门”方向。从1987年一头扎进透明质酸的研究中,郭学平已经在这一领域深耕了近40年,并将继续钻研、探索下去……

郭学平,华熙生物副总经理、首席科学家。山东大学1980级药学专业校友、药学院研究生导师,中国药学会生化与生物技术药物专业委员会委员,中国生物化学与分子生物学会工业生化与分子生物学分会理事。

自20世纪80年代致力于透明质酸研究以来,郭学平率先在国内完成国家八五科技攻关计划项目,攻克了透明质酸发酵法规模化生产的难题,并带领团队在全球首次实现酶切法大规模生产小分子和寡聚透明质酸,拥有国内外6项发明专利,并荣获“中国专利金奖”。此外,郭学平还获得国家科技进步二等奖、吴阶平-保罗・杨森医药研究奖、山东省有突出贡献的中青年专家等荣誉,享受国务院政府特殊津贴。

师从张天民教授,结缘透明质酸研究

1980年,来自农村的小伙儿郭学平考入原山东医科大学药学专业,四年本科毕业后,根据自己的兴趣,他跟从张天民教授继续攻读硕士研究生。

学生时期的郭学平

张天民教授是我国早期的生化药物奠基人之一,也是国内最早开始进行透明质酸研究的。由于起步较晚,透明质酸的生产早期是我国的一项“卡脖子”技术。20世纪80年代初,一位眼科专家拿着从国外带回来的用于眼科手术的透明质酸注射液找到张天民教授,问他能否研制这种临床急需的产品。当时,这种产品的进口价格为每支两百多美元,普通患者根本负担不起。于是,张天民教授开始了透明质酸的制备研究,并成功从人的脐带和鸡冠中提取出透明质酸。1985年,又率先突破透明质酸产品应用,研制出中国第一款用于眼科手术的透明质酸注射液。

图左:张天民教授;图右:郭学平

彼时,郭学平正师从张天民教授攻读硕士研究生,虽然那时还没有跟着老师做透明质酸方面的研究,但因为常去教研室给开展这一研究的师兄师姐们“打下手”,所以对这一研究领域相对比较熟悉。

郭学平很敬重自己的导师,他说,导师那时候搞研究就注重面向临床需求,很多生化药厂找到他,向他寻求药物技术改进或药物研发的支持,因此,他的很多研究课题都是来自临床和药物生产一线的实际问题,很多科研成果可以实现转化。导师在这方面的言传身教对郭学平影响很大,在后续的科研工作中,他也一直坚持从需求出发,使成果能服务社会、服务人民。

1987年,郭学平硕士毕业后被分配到山东省商业科学研究所工作。在那里,他加入了张天民教授上一届的学生——凌沛学带领的透明质酸研制课题组,研究从鸡冠中提取透明质酸。但是,由于鸡冠原料资源较少,产量低、成本高、产品纯度低,大大影响了透明质酸的产业化发展。为了解决这些问题,郭学平通过查阅资料了解到,日本已经开始用细菌发酵生产透明质酸。受此启发,他意识到,用微生物发酵生产透明质酸,可以解决当下生产原料来源受限、生产成本高等问题。透明质酸产业化发展的大门,正在被郭学平缓缓叩开……

攻克,开启微生物发酵技术工业化生产透明质酸的新局面

用微生物发酵技术生产透明质酸这一想法形成之后,郭学平思考了很长时间。这项工作的困难在于,作为一项从零开始的工作,他们没有任何经验可以借鉴,一切都要靠自己摸索前进;而且,作为生物医药专业出身的郭学平,在生物发酵领域算是一个“科研小白”,要开展这一跨学科、跨专业的研究,需要付出很多的努力与艰辛。但是,这个想法像是在他的头脑中扎了根,一直盘旋其中、挥之不去。半年后,在参加全国工业生化学会会议时,一篇关于透明质酸发酵的文章让郭学平终于下定了研究的决心,“就像是头脑中产生了一种碰撞,一下子就触发了这个念头”,郭学平说。

几人的研究团队很快成立,在这项从无到有的研究工作中,郭学平和团队成员一边快速补充相关专业知识,一边摸索着前进。那时候,郭学平每周都要去母校图书馆检索文献,一本一本地翻阅工具书和相关领域的中外杂志,通常一坐就是一整天,“研究了多长时间就在图书馆翻了多长时间的书”。没有相关的菌种,他们就去多方打听,跑机构,通过国内国外的多种渠道联系购买。没有发酵罐,他们甚至还自行设计发酵罐。

在经历了多次失败、试验了上百种菌种后,终于,在1992年,郭学平和团队成员成功筛选出了透明质酸生产菌株。回想起试验成功的那一刻,郭学平仍然记忆犹新。因为发酵罐是玻璃的,如果菌株能够产生透明质酸,透过玻璃看到的发酵液就会非常黏,“当我们看到的那一刻,就知道,成了。当时还是非常非常高兴的”。此后他们又陆续筛选出几种菌株,并在其中选择了产出率比较高的菌株。

1993年,国家科委将“发酵生产透明质酸钠”中试项目列入国家“八五”科技攻关计划,郭学平担任项目主研。此后,又获得了国家“九五”科技攻关计划的支持。1998年,郭学平参与成立了山东福瑞达生物化工有限公司,在我国开启了利用生物发酵技术工业化生产透明质酸的新工艺,从此改写了我国只能用鸡冠等动物组织器官提取法生产透明质酸的历史。2000年,华熙国际投资该公司,成为控股股东,公司名称几经变更,变为现在的华熙生物科技股份有限公司,2019年在上海证券交易所科创板上市。

多年来,郭学平一直在通过改进工艺、完善技术和升级设备等方式,不断迭代升级微生物发酵技术,使发酵产率持续提升。随着透明质酸发酵水平和产品品质的不断提高,中国已经成为透明质酸第一生产大国。根据相关统计,郭学平担任首席科学家的华熙生物在全球市场的占有率达到了44%,为全球第一。

近几年,随着合成生物学的不断发展,郭学平又将目光转向了利用合成生物学,通过基因编辑和重组进行菌种构建的新研究阶段。

潜心育人、感恩母校、继续前行

“山大培养了我,在山大的学习经历改变了我的一生。”谈起母校,郭学平深情满满。

几十年来,趵突泉校区的整体布局几乎没什么变化。走在熟悉的校园中,郭学平时常能回忆起当年的求学场景。多年来,他与母校的互动与联系一直都很紧密。在科研合作方面,华熙生物与学校药学院、微生物技术国家重点实验室等多个团队建立了合作关系。今年7月份,山大与华熙生物签约共建了“华熙生物-山东大学干细胞与皮肤组织再生研究中心”。

郭学平还受聘为药学院的研究生导师,在人才培养方面贡献着力量。谈起自己的导师,药学院2021级研究生陈贵鑫首先想到的一个词是“气场强大”。他说,生活中导师很温和、平易近人,一聊到学术,身上就会无形中散发出强大的气场,让人升起一股敬畏感。导师在学术上对他要求很严格,告诉他做研究要严谨、实事求是,用实验数据说话,不能靠推理,要以人类需求为出发点来开展科研创新。面对陈贵鑫课题研究中出现的问题,郭学平会直截了当地指出来;而面对他在研究中的困惑或方向性错误,他也会认真指导、提供思路。“老师提出的切实可行的验证方法,能让我少走很多弯路”,陈贵鑫说。在郭学平的指导下,陈贵鑫开展的关于骨关节炎注射药物治疗的科研课题进展顺利,即将结题。

今年,在山东大学122周年校庆之际,华熙生物董事长兼总经理赵燕向山东大学捐赠了其所持有的部分“华熙生物”股票(目前总市值超4亿元人民币),用于支持山东大学医学教育与科技事业发展,助力健康中国战略;同时以此纪念及感谢“中国透明质酸之父”、郭学平的硕士生导师——张天民教授在引领生物科技、生物医药创新方面作出的杰出贡献和卓越成绩。捐赠成功后,郭学平很高兴,他说,公司能为山大的发展提供支持,自己也觉得与有荣焉。

谈到未来的科研计划,郭学平说,围绕透明质酸,还有广阔的研究领域有待探索。除了化妆品领域,还有医药、医疗美容、健康食品等多方面的应用领域。目前,依托公司申报的山东省生物活性物合成生物学重点实验室,他在带领公司科研人员探索生物合成技术生产透明质酸的新方向。

“你只有专注一个研究领域,才能把它做深、做强。”午后的光透过玻璃照在郭学平的身上,笼罩着一层光晕,他目光悠长,像在回望难忘的科研时光,又像在展望充满希望和挑战的无限远方……


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